避开 FDA 审批：美国公司 Minicircle 拟在巴哈马或巴拿马推出“未经测试”的 Klotho 可注射长寿基因疗法

IT之家 6 月 23 日消息，据《New Scientist》今日报道，美国基因疗法公司 Minicircle 计划在未获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的情况下，通过海外诊所提供一种旨在延长寿命的注射型基因疗法。该疗法已在其网站开放候补名单，公司承诺将在未来六个月内于洪都拉斯、巴哈马和巴拿马等地推出。据 Minicircle 介绍，该疗法的原理是让细胞产生更多名为 Klotho 的抗衰老蛋白。为绕开 FDA 在美国批准一款治疗产品所需的大量临床测试，Minicircle 选择面向那些愿意前往海外诊所的人提供这项基本未经测试的基因疗法。公开资料显示，Klotho 是一种著名的“长寿基因”及其编码的跨膜蛋白质，最早由黑尾诚等人于 1997 年在小鼠中发现，其命名灵感来自希腊神话中掌管命运的女神“克洛托”。在人体中，Klotho 水平会随年龄增长自然下降。近年来，研究发现，Klotho 蛋白与寿命和多种疾病密切相关，还可以增强大脑的思考、学习、记忆和认知能力，因此引起了广泛的关注。公开报道显示，其抗衰老效果自上世纪 90 年代起为人所知，此后经基因工程改造过量产生 Klotho 的小鼠寿命最多延长了 30%，向年老猴子注射该蛋白也被发现能改善记忆力。不过，澳大利亚墨尔本大学的 Christopher Gyngell 指出：“有很多已被发现在小鼠身上能延长寿命的东西在人身上并不起作用。”Minicircle 网站称，其“延寿”基因疗法含有一种名为微环 DNA 的小型环状 DNA，它可提供如何合成 Klotho 蛋白的指令。该疗法被注射到人的腹部脂肪中，微环 DNA 被脂肪细胞吸收，促使细胞产生 Klotho 并随循环遍布全身。引入的 DNA 进入脂肪细胞核但停留在染色体之外，因此不会整合进人的基因组，最终会分解并被清除。该公司估计其效果可持续一年时间。Minicircle 表示，向 FDA 提交在美国开展该基因疗法临床试验的申请将花费超过 30 万美元（IT之家注：现汇率约合 203.6 万元人民币），且获得批准开始试验可能需要三年之久。作为变通，该公司自 2025 年 10 月起在美国陆续招募了约 24 人，并让其前往“国际合作诊所”接受该基因疗法，进行了一项“概念验证”试验。其中一个合作诊所位于洪都拉斯，该城市允许药物开发商“选择最适合你业务需求的法规”，其他合作诊所位于巴拿马城和巴哈马天堂岛。公司尚未公布其 Klotho 基因疗法试验的结果，但网站称正在“准备临床试验数据以供发表”。公司创始人兼首席执行官 Mac Davis 去年曾表示，他本人接受该疗法后出现了眩晕和奇怪的、对时间感知的改变，但这些症状已经消除。他还称自己的免疫系统感觉更强了，食物敏感性也有所降低。Gyngell 认为，一项只有 24 人、持续时间不到一年且没有对照组的试验，不足以确认安全性或有效性。“如果你体内有某种东西在持续产生一种蛋白质，也许五年后你就会开始看到严重的不良反应，”他说道，“在其他基因疗法的试验中，即使是那些有独立监督的严格对照的试验，也有人死亡，因为这仍然是一个具有高不良反应风险的新领域。”迄今为止，尚无其他提升 Klotho 的基因疗法在人体上测试过。西班牙巴塞罗那自治大学的 Miguel Chillón 及其同事最近开发了另一种 Klotho 基因疗法，但仅在小鼠身上进行了测试。这些小鼠比正常小鼠多活了 20% 时间，但也出现了肛周出血和皮肤溃疡等问题。Chillón 和同事目前正聚焦于一种基于更小版本 Klotho 的基因疗法，该疗法迄今似乎副作用更少。Chillón 表示，如果进入临床试验，将在“正常的监管框架”内进行。宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学的 Alex John London 指出，如果像 Minicircle 这样的公司行动太快而出问题，将会影响该领域所有按规则行事的人。“如果你已经投入多年时间试图找到一种可能安全有效的干预手段，然后另一个人在没有充分准备和对照的情况下使用了某种东西，并且出现了严重不良反应，这可能会使整个事情脱轨，也会让你蒙上污点。”London 同时表示，新药研发的确成本高昂，这是因为“人体生物学非常艰难，要制造出有效且安全的东西极其困难”，而大量临床测试之所以必要，是因为在小规模试验中看起来有希望的疗法往往会在更大规模、更严谨的试验中失败。悉尼大学的 Christopher Rudge 说：“这些公司所抱怨的监管规则并非官僚主义的繁文缛节。它们是历史上所有悲剧的‘直接遗产’，当你只关注机遇时，这一点很容易被选择性忽略。”